肿瘤的生长、侵袭和转移与肿瘤血管生成密切相关,早在1971年就有人提出肿瘤的生长依赖于新生血管的生成,即可以通过抑制肿瘤血管生成达到治疗肿瘤的目的。目前,以肿瘤血管为靶点的肿瘤治疗新策略不仅被普遍接受,而且已成为肿瘤学研究的热点。
新研究的焦点是一种称之为angiomotin的蛋白,它是近年来血管生成抑制因子Angiostatin的结合蛋白。Angiomotin是一个血管形成的正调节因子,在生理性和病理性的血管生成中扮演着重要的角色。它通过对细胞运动、管状结构的形成和稳定、趋化及极性、丝状伪足的数量、细胞形态维持、细胞骨架重排等的影响来促进血管生成。
研究的领导者、斯克里普斯研究所副教授Joseph Kissil说:“我们是最早描述angiomotin与癌症相关的研究团队。尽管随后的一些研究发现它抑制了肿瘤,我们还是想通过细胞研究和动物模型来阐明它的作用。因此,我们现在发现它根本不是肿瘤生长抑制蛋白,而是Yap导致新的肿瘤生长的必要条件。”
Yap蛋白是Hippo信号通路中的关键元件,在控制生物器官发育和控制细胞生长中起着十分重要的作用。Yap在几种类型的癌症中均过度表达。鉴于Yap蛋白的促细胞生长功能以及过表达Yap或Yap上游调控基因失活将引发癌症,Yap因此被视作是一种强有力的原癌蛋白。
除确定了angiomotin在肿瘤形成中起关键作用,Kissil和同事们还发现这一蛋白在细胞核中活化。早先的细胞研究主要将焦点放在该蛋白在细胞膜的功能上。
Kissil说:“发现这一信号通路还不到10年,它似乎调控了与癌症密切相关的一些过程。我们对它开展的研究越多,就越是清楚地了解它与癌症的相关性。”
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